Apoe基因敲除小鼠表型

纯合Apoe敲除小鼠缺乏APOE蛋白，小鼠发育正常，但显示总血浆胆固醇水平显着增加和自发性动脉粥样硬化病变。该模型可用于研究APOE在脂质代谢、动脉粥样硬化和神经损伤中的作用，以及研究可改变动脉粥样硬化过程的干预疗法。

图 在Apoe基因敲除小鼠中，外周APOE的缺乏导致脂蛋白颗粒的增加。

敲除ApoE基因后，胆固醇转而主要分布于VLDL中，其携带的大量胆固醇无法被细胞表面脂蛋白受体结合后降解，发生蓄积导致动脉粥样硬化。研究表明Apoe敲除小鼠可自发形成高胆固醇血症（300-500 mg/dL），并在正常饮食条件下发生显著的动脉粥样硬化病变。而高脂肪/高胆固醇的致动脉粥样硬化饮食会使血浆胆固醇水平升高超过1000 mg/dL，加速动脉粥样硬化进程。Apoe敲除小鼠血浆中三酰甘油水平也比正常小鼠高68%，且不受年龄和性别影响，其高密度脂蛋白只有正常小鼠45%。此类小鼠的病变部位主要发生于主动脉根部、主动脉弓、无名动脉、主动脉分支及肾动脉分叉。正常饮食条件下，早期泡沫细胞病变可在10周内发生。15周后发展成动脉粥样硬化病变。20周后演变成晚期纤维病变。高脂肪/高胆固醇饮食可加速这一致病过程，包括促进胆固醇结晶、坏死核心和钙化的形成。