新型抗炎药！吉利德口服JAK1抑制剂Jyseleca在日本申请新适应症：治疗溃疡性结肠炎(UC)!
2021年04月24日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德（Gilead）与卫材（Eisai）近日联合宣布，已向日本药品和医疗器械署（PMDA）提交了一份申请，寻求批准Jyseleca（filgotinib，200mg）一个新的适应，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者。目前，Jyseleca治疗UC新适应症也正在接受欧盟监管审查。
Jyseleca是一种口服选择性JAK1抑制剂，于2020年9月在同一天获得欧盟和日本批准。欧盟方面，Jyseleca适应症为：用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者。日本方面，Jyseleca适应症为：用于治疗对常规疗法应答不足的RA患者，包括预防结构性关节损伤。用药方面，Jyseleca可作为单药疗法，或与甲氨蝶呤（MTX）联合使用。
根据2019年12月达成的合作协议，吉利德日本公司持有Jyseleca在日本的销售许可，而卫材将负责在日本分销该药物，用于治疗RA和其他潜在的未来适应症，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、银屑病关节炎等。
值得注意的是，在美国监管方面，FDA于2020年8月发布一封完整回应函（CRL），拒绝批准Jyseleca。FDA已要求提供来自MANTA和MANTA-RAy研究的数据。这2项研究目前已完成患者招募，旨在评估filgotinib是否对精子参数有影响，顶线结果预计在2021年上半年公布。此外，FDA也表达了对200mg剂量filgotinib的总体益处/风险状况的担忧。在2019年12月向FDA提交NDA时，吉利德使用了一张优先审评券（PRV）来加速审查。这张PRV是吉利德以8000万美元的价格从Ultragenyx公司买进的。此次CRL也意味着，8000万美元成了泡影。
UC（图片来源：healthjade.com）
溃疡性结肠炎（UC）是一种长期的慢性疾病，仅在欧盟就有200多万人受到影响。该病症状往往是间歇性的，因此患者通常会经历发作期和缓解期。
Jyseleca治疗UC的新适应症申请，得到了2b/3期SELECTION研究的数据支持。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在1348例先前没有接受过生物制剂（biologic-naive，生物制剂初治）或先前接受过生物制剂（biologic-experienced，生物制剂经治）的中度至重度活动性UC成人患者中开展。
结果显示，Jyseleca 200mg剂量达到了研究的全部主要终点，包括：第10周达到临床缓解并且第58周维持临床缓解的患者比例在统计学上显著高于安慰剂组。此外，Jyseleca 200mg剂量组在第58周获得内镜、组织学、6个月无皮质类固醇缓解的患者比例在统计学上显著高于安慰剂组。
filgotinib分子结构式（图片来源：Wikipedia）
Jyseleca的活性药物成分为filgotinib，这是一种高度选择性JAK1抑制剂，由Galapagos发现和开发。吉利德于2015年12月底与Galapagos达成了总额高达20亿美元的协议，共同开发filgotinib。此次合作，将有助于增强吉利德在炎症性疾病领域的地位，该领域也将成为继丙肝和HIV领域之后吉利德在未来的新的增长点。
目前，吉利德与Galapagos正在开展多项研究，评估Jyseleca治疗多种炎症性疾病的潜力，其中III期研究包括治疗类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎。医药市场调研机构EvaluatePharma之前发布报告预测，Jyseleca将成为吉利德推动未来增长的关键产品之一，2024年全球销售额预计将达到14亿美元。
不过，在JAK抑制剂领域，Jyseleca也将面临多个竞争产品，除了2款已上市产品辉瑞Xeljanz和礼来Olumiant之外，更强劲的对手将是艾伯维的Rinvoq（upadacitinib）。目前，Rinvoq已获批3个适应症：类风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）。
值得注意的是，就在最近，美国FDA推迟了多款JAK抑制剂的新适应症审查，包括辉瑞abrocitinib（阿布昔替尼）治疗中重度特应性皮炎（AD）、Xeljanz/Xeljanz XR治疗强直性脊柱炎（AS）、Olumiant治疗中重度AD、Rinvoq治疗中重度AD和活动性PsA。
原因是，在今年1月份公布的一项上市后安全性研究中发现，与传统的TNF抑制剂老药相比，Xeljanz会增加严重心脏相关疾病和癌症的风险。目前，美国FDA正在对JAK抑制剂类别的全部药物进行严格审查。该机构已要求相关药企提供额外的分析数据。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Gilead Sciences submits new drug application in Japan for filgotinib for the treatment of ulcerative colitis with an inadequate response to conventional therapies
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