肝胆速递：仑伐替尼首仿即将上市，胆管癌又一靶向药提交上市申请

首仿！

近日，国家药监局官网显示，正大天晴申报的甲磺酸仑伐替尼胶囊上市申请（受理号：CYHS1900381）已处于“在审批”阶段，有望于近期获得NMPA批准上市。

仑伐替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，可抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3，亦可抑制其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的RTK，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1,2,3,4和血小板衍化生长因子受体α（PDGFRα），KIT及RET。目前，已在国内获批肝癌一线治疗，在最新的联合治疗方案中，也占据了一席之地。

在与索拉非尼的比较中，乐伐替尼组的中位OS（总生存期）有延长趋势（13.6m vs 12.3m）。中位PFS（无进展生存期）比索拉非尼组延长了3.7m（7.4m vs 3.7m）。ORR分别为24.1% vs 9.2%，乐伐替尼的疗效为索拉的近三倍！在与帕博利珠单抗联合一线治疗晚期肝癌的研究中，中位OS高达22.0个月，中位PFS为9.3个月；ORR为46% ，CR达11%。

值得注意的是，仑伐替尼近日刚刚进入最新版医保，月治疗费用将从医保前33600元大幅降至医保后6480元（按60kg体重），降幅高达80.7%。因此，若该首仿药上市成功，其价格也是值得关注的一方面！

胆管癌或再添靶向药，

IDH1抑制剂已提交适应症申请

在大约20％的肝内胆管癌病例中发现了IDH1突变。尽管当前针对局部疾病的治疗方法包括外科手术，放射治疗和/或其他消融治疗，但尚无FDA批准的IDH1突变疾病患者的全身治疗方法，基于吉西他滨的治疗方案通常用于新诊断或晚期疾病的患者。

Ivosidenib (AG-120) 是一种具有口服活性的异柠檬酸脱氢酶（IDH1）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。在2019年5月，FDA批准了Ivosidenib用于治疗IDH1突变的急性髓细胞性白血病（AML）的患者。此前，Ivosidenib已凭借其优异的成绩登顶柳叶刀杂志，此次申请胆管癌适应症是基于国际随机III期ClarIDHy研究结果。

研究将187例先前接受过治疗的IDH1突变胆管癌患者以2：1的比例随机分配，给予Ivosidenib每日500 mg（n = 126）或安慰剂（n = 61）治疗。影像学进展后，允许从安慰剂组到Ivosidenib的交叉使用。

较安慰剂，Ivosidenib降低了63％的疾病进展或死亡风险。Ivosidenib和安慰剂的中位PFS分别为2.7个月和1.4个月（ HR，0.37；P <.0001）。Ivosidenib的6个月和12个月PFS发生率分别为32％和22％，此外，两组患者的疾病控制率分别为53％和28％。

使用Ivosidenib患者的中位OS为10.8个月，而使用安慰剂患者的中位OS为9.7个月（HR，0.69；P = .06）。6个月OS率分别为67％ vs 59％；1年OS率分别为48％ vs 38％。

通过EORTC QLQ-C30问卷对与健康相关的生活质量（QoL）进行评估时，发现Ivosidenib保留了患者的基线身体机能，而安慰剂组的患者在第2周期第1天和第3周期的第1天，身体机能较基线水平有所下降（P = .002）。此外，Ivosidenib与安慰剂相比在第2周期的第1天改善了患者的疼痛。

可以看出，Ivosidenib耐受性良好，OS趋势较好。这些数据与PFS的统计改善良好的安全性数据一起，证明了Ivosidenib对晚期IDH1阳性CCA的临床益处。目前Ivosidenib已作为IDH1突变型胆管癌二线治疗的一个选择被纳入NCCN指南，期待早日获批，造福更多患者。

参考文献

https://www.onclive.com/view/fda-approval-sought-for-ivosidenib-in-previously-treated-idh1-mutant-cholangiocarcinoma

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