cre工具鼠构建技术原理

Cre工具鼠是通过在小鼠marker基因位点敲入Cre/CreERT2或者Dre/DreERT2元件构建而成。Cre工具鼠跟特定的flox小鼠交配，可以实现在巨噬细胞中敲除或者敲入目的基因，完成对基因在巨噬细胞中的功能研究。例如最近中山大学宋尔卫/苏士成组就通过使用Csf1r-cre鼠与IRENA-CKO鼠交配，获得在巨噬细胞中敲除IRENA lncRNA 的敲除小鼠，验证了IRENA在肿瘤巨噬细胞促肿瘤过程中的作用，提供了一个潜在治疗靶点。

图4 巨噬细胞中特异敲除IRENA后增加了肿瘤组织的化疗敏感性[2]

此外，Cre工具鼠也可以通过与荧光报告工具鼠交配，实现谱系示踪的目的。例如Christian Schulz等利用组成性表达Cre的Csf1r-cre鼠及诱导性表达Cre的Csf1r-MeriCreMer与Rosa26-LSL-YFP小鼠交配，获得在Csf1r基因表达的细胞中表达YFP荧光蛋白的小鼠，从而对Csf1r+细胞进行追踪，发现组织定居巨噬细胞起源于卵黄囊来源的Csf1r+细胞。

图5 组织定居巨噬细胞起源于卵黄囊来源的Csf1r+细胞[3]