重磅！“靶向+免疫”：克服肺癌免疫耐药

FDA 已授予 Bemcentinib（倍美替尼，以前称为 BGB324）与抗 PD-L1 药物联合作为 AXL 阳性晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的潜在治疗选择的快速通道指定。

该指定已授予没有可用药的突变的患者，这些患者在使用抗 PD-L1 药物治疗中或治疗后出现疾病进展，无论是否采用化疗作为其一线治疗方法。该决定标志着 AXL 阳性肺癌在历史上首次被 FDA 认可为分子靶点。

AXL激酶是一种细胞膜受体，是多种疾病内在生物学机制的重要介质。在癌症中，AXL抑制机体对肿瘤的免疫反应，并在许多方面导致癌症治疗失败。在大多数癌症中，AXL的表达定义了一个预后非常差的亚组。Bemcentinib是一种首创的、强效、口服、高度选择性AXL激酶抑制剂，靶向并结合AXL受体酪氨酸激酶的细胞内催化激酶结构域并抑制其活性。AXL功能的增强与肿瘤细胞的耐药性和免疫逃逸的关键机制有关，从而导致侵袭性转移癌。

在2021 年世界肺癌大会期间，BGBC008 2 期临床试验报告了 Bemcentinib 与派姆单抗（Keytruda）联合使用的结果，表明该组合在未接受检查点抑制剂（CPI）、和CPI难治复合 AXL 阳性 NSCLC的患者中引起反应，双药在患者中也具有良好的耐受性。

纳入单组2期研究的患者接受bemcentinib 200mg 每天一次 ，以及每3 周200mg派姆单抗。主要终点是客观缓解率 (ORR)。次要终点是疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。AXL用免疫组化进行测定。

AXL 阳性人群使用 bemcentinib 加派姆单抗治疗的 ORR 为 33%，临床获益率 (CBR) 为 73%。相比之下，AXL 阴性晚期或转移性 NSCLC 的 ORR 仅为 7%，CBR 为 40%。

在研究中既往接受 CPI 治疗的患者亚组中，在 AXL 阳性组中，Bemcentinib 加 派姆单抗实现的 ORR 为 14%，CBR 为 84%。 AXL 阴性组中，没有观察到ORR，只有 29% 的 CBR 。联合用药的安全性与单独使用任一药物的安全性一致。

这些临床数据，进一步增加了使用bemcentinib选择性抑制AXL为患者带来治疗受益的信心：在接受免疫治疗期间病情复发的cAXL阳性患者中，可逆转对免疫检查点抑制剂的耐药性，这将是一个非常理想的替代二线化疗的治疗方法。

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