中山大学突破二连发：发现大肠癌诊疗新标记物 | 热心肠日报
今天是第1750期日报。
中山大学：大肠癌的新型诊断标志物
Genome Medicine[IF:10.675]
① 通过小RNA测序，对比105结直肠癌患者与90名健康对照的血浆tDR表达谱；② 经qPCR验证，发现5′-tRF-GlyGCC在结直肠癌患者血浆中的表达显著升高；③ 基于5′-tRF-GlyGCC区分结直肠癌与健康对照的AUC为0.882，结合5′-tRF-GlyGCC与癌胚抗原区分结直肠癌与健康对照的AUC可提升至0.926；④ 在结直肠癌细胞系及接种结直肠癌细胞的小鼠模型中，5′-tRF-GlyGCC水平均显著升高；⑤ 5′-tRF-GlyGCC的表达增加依赖于ALKBH3（一种tRNA去甲基化酶）的上调。
5′-tRF-GlyGCC: a tRNA-derived small RNA as a novel biomarker for colorectal cancer diagnosis
02-09, doi: 10.1186/s13073-021-00833-x
【主编评语】tRNA来源的小RNA（tDR）在人体组织（包括血液及尿液）中广泛分布，在癌症进展中发挥重要作用。中山大学的王红胜团队、Jiexin Li团队与中山大学附属六院的刘焕亮团队在Genome Medicine上发表的一项最新研究，发现一种特定的tDR——5′-tRF-GlyGCC的表达在结直肠癌患者的血浆、结直肠癌细胞系及结直肠癌小鼠模型中均显著升高。单独的5′-tRF-GlyGCC，或结合5′-tRF-GlyGCC与癌胚抗原，可准确区分结直肠癌患者与健康对照。该研究结果提示，5′-tRF-GlyGCC或可作为结直肠癌诊断的新型生物标志物。（@szx）
中山大学：预测大肠癌辅助化疗预后的新标志物
Journal for ImmunoTherapy of Cancer[IF:9.913]
① 结直肠癌中的CMTM6表达高于正常结肠组织，进展期结直肠癌中的CMTM6表达低于早期肿瘤组织；② CMTM6的高表达与更低的肿瘤分期、更多的CD4+/CD8+ 肿瘤浸润淋巴细胞、更好的结直肠癌预后相关；③ 肿瘤基质（而非肿瘤细胞）中的PD-L1表达阳性与CD4+ 肿瘤浸润淋巴细胞密度增加及更好的预后相关；④ 在接受辅助化疗的患者中，根据CMTM6及PD-L1的共表达可将患者分为3组：进展及死亡风险较低、中等、较高，CMTM6及PD-L1高表达患者有着最长的生存期。
CMTM6 and PD-L1 coexpression is associated with an active immune microenvironment and a favorable prognosis in colorectal cancer
02-12, doi: 10.1136/jitc-2020-001638
【主编评语】CMTM6是PD-L1的调控因子，在多种肿瘤中表达，可调节肿瘤免疫微环境。中山大学的刘然义团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上发表的一项最新研究，纳入156名接受辅助化疗及77名未接受化疗的结直肠癌患者，发现肿瘤组织中的CMTM6及PD-L1的高表达与更多的淋巴细胞肿瘤浸润及更好的预后相关。（@szx）
JAMA：一文读懂转移性结直肠癌的诊断及治疗（综述）
JAMA[IF:45.54]
① 结肠镜检可确诊原发性结直肠癌，活检可确诊肝、肺、淋巴转移，MRI及PET可帮助鉴别转移灶；② 基于奥沙利铂或伊立替康的化疗方案是治疗转移性结直肠癌的一线疗法；③ 50%患者为KRAS/NRAS/BRAF野生型，可接受靶向VEGF或EGFR的单抗/融合蛋白并联合化疗；④ 35%-40%患者为KRAS/NRAS突变型，尚无有效疗法；⑤ 5%-10%患者为BRAF V600E突变型，可联用EGFR单抗及BRAF抑制剂；⑥ 5%患者为微卫星不稳定/错配修复缺陷，免疫疗法可显著延长生存期。
Diagnosis and Treatment of Metastatic Colorectal Cancer: A Review
02-16, doi: 10.1001/jama.2021.0106
【主编评语】结直肠癌是全球第三大肿瘤，每年超过185万人诊断出结直肠癌，约85万人死于结直肠癌。新发结直肠癌中有20%为转移性结直肠癌，而原发性结直肠癌中有25%可能发展为转移性结直肠癌。转移性结直肠癌患者5年生存率不足20%。JAMA上发表的一篇综述文章，详细介绍了对转移性结直肠癌的诊断方式及现有治疗手段。（@szx）
肝移植后哪些人群高发大肠癌和胰腺癌？
Hepatology[IF:14.679]
① 纳入98679名成年肝移植受者，与正常人群数据中的癌症发病率进行比较；② 866例肝移植受者出现胃肠道新发恶性肿瘤，结直肠癌405例，胰腺癌216例；③ 原发硬化性胆管炎(PSC)患者、50岁以上非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝细胞癌/胆管癌(HCC/CCA)患者、50岁以上女性酒精性肝病(ALD)和肝细胞癌/CCA患者肝移植后，结直肠癌的累积发病率最高；④ PSC和HCC/CCA或NASH 和 HCC/CCA的患者肝移植后，胰腺癌的累积发病率最高，且移植后5年内该风险上升。
De novo Colorectal and Pancreatic Cancer in Liver Transplant Recipients: Identifying the Higher Risk Populations
02-05, doi: 10.1002/hep.31731
【主编评语】肝移植患者高发胃肠道恶性肿瘤。Hepatology近期发表的一项研究，为了评估所有新发胃肠道恶性肿瘤的患病率，及分析因硬化性胆管炎、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和酒精性肝病(ALD)移植的患者与因其他疾病移植的患者相比，患最常见的胃肠道恶性肿瘤(结肠和胰腺)的风险，分析了1997年至2017年98679名成年肝移植受者胃肠道恶性肿瘤发生发生发展情况，确定了一个需加强肝移植后大肠癌和胰腺癌筛查的高风险队列。本研究结果或可用于指导临床相关疾病筛查。（@nana）
Nature 子刊：产colibactin大肠杆菌促大肠癌的新证据
Nature Communications[IF:12.121]
① 表达colibactin 的pks+ E.coli感染小鼠结肠类器官，产生不依赖于Wnt信号生长的突变类器官；② 突变后具有结直肠癌（CRC）细胞特征：增殖能力强、Wnt独立性和分化受损；③ 突变类器官表现出基因组不稳定性的典型染色体畸变；④ 突变类器官产生与p53信号相关的基因突变，如miR-34a，Trp53或miR-34敲除实验证实了p53和Wnt通路之间的功能性相互作用；⑤ 较大染色体畸变和非整倍体是类器官转化的基础，与CRC早期的染色体不稳定性一致。
Genomic aberrations after short-term exposure to colibactin-producing E. coli transform primary colon epithelial cells
02-12, doi: 10.1038/s41467-021-21162-y
【主编评语】在结直肠癌(CRC)小鼠模型中，产生colibactin的pks+大肠杆菌诱导DNA双链断裂、突变，并促进肿瘤的发展。目前尚不清楚健康的原代结肠上皮细胞是否对感染有同样的反应。Nature Communications最近发表的研究，利用小鼠结肠类器官，证明了pks+大肠杆菌可以在体外促进结肠类器官的恶性转化，强调了复制数变异与驱动结肠癌早期发生发展的相关性。（@nana）
微卫星稳定结直肠癌的两种分子亚型
Cancer Research[IF:9.727]
① Chr20q扩增是结直肠癌中最常见的拷贝数变异，分别存在于46%的结肠癌患者及61%的直肠癌患者中；② MSI结直肠癌患者中不存在Chr20q扩增；③ 携带Chr20q扩增的MSS（MSS-A）结直肠癌患者相比于不携带Chr20q扩增的MSS（MSS-N）结直肠癌患者，有着更长的无复发生存期；④ MSS-A肿瘤与较高的染色体不稳定性及较低的肿瘤微环境免疫细胞浸润相关；⑤ MSS-A与MSS-N肿瘤与不同驱动基因的体细胞突变相关，MSS-A中常见p53突变，MSS-N中常见KRAS及BRAF突变。
Chr20q amplification defines a distinct molecular subtype of microsatellite stable colorectal cancer
02-22, doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-4009
【主编评语】约15%的结直肠癌为微卫星不稳定（MSI）型，这部分患者有着更好的生存率，且对免疫治疗更加敏感。微卫星稳定（MSS）的结直肠癌患者是否可进一步分为不同亚组尚未明确。Cancer Research上发表的一项最新研究发现，根据是否携带Chr20q扩增，可将MSS结直肠癌可分为两种不同分子亚型，这两种分子亚型对应着不同的预后、染色体稳定性、肿瘤微环境及驱动基因突变。该研究结果提示，对MSS结直肠癌患者进行进一步分组，可更好地制定精准治疗方案。（@szx）
Nature Reviews：食管癌的发病率、风险因素及预防手段（综述）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:29.848]
① 食管鳞状细胞癌（ESCC）是食管癌最常见的亚型，而在西方国家的食管腺癌（EAC）的发病率较高，男性的EAC发病率较高但原因不明；② EAC和Barrett食管的主要风险因素是胃食管反流病、肥胖和吸烟，而饮酒与吸烟是ESCC的风险因素；③ CRTC1、BARX1、GDF7基因与Barrett食管和EAC相关；④ 有Barrett食管病史的EAC患者相比于无Barrett食管病史的EAC患者有着更好的临床结局；⑤ 质子泵抑制剂、阿司匹林、他汀类药物等或可降低EAC的风险。
Global burden and epidemiology of Barrett oesophagus and oesophageal cancer
02-18, doi: 10.1038/s41575-021-00419-3
【主编评语】食管癌是一种全球性疾病，2018年确诊近60万名患者。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了两种食管癌亚型——食管鳞状细胞癌及食管腺癌的发病率、风险因素、环境/遗传风险因素、预后、筛查及潜在预防手段。（@szx）
Cell子刊：二甲双胍+限制饮食天冬酰胺，或可抗癌
Cell Metabolism[IF:21.567]
① 抑制电子传递链（ETC）除消耗细胞内天冬氨酸外，还消耗天冬氨酸衍生的天冬酰胺，增加转录激活子4(ATF4)水平，并降低mTOR复合物I（mTORC1）活性；② 外源天冬酰胺可在ETC抑制的情况下恢复细胞增殖、ATF4和mTORC1活性以及mTORC1依赖性核苷酸合成，这表明天冬酰胺可连接呼吸作用与ATF4、mTORC1；③ 二甲双胍（ETC抑制剂，限制肿瘤天冬酰胺合成）和天冬酰胺酶，或ETC抑制和限制饮食天冬酰胺摄入等联合作用，可有效限制多种肿瘤的生长。
Asparagine couples mitochondrial respiration to ATF4 activity and tumor growth
02-19, doi: 10.1016/j.cmet.2021.02.001
【主编评语】线粒体呼吸对细胞增殖至关重要。呼吸作用除了产生ATP外，还产生生物合成前体，如天冬氨酸，这是核苷酸合成的一种重要底物。Cell Metabolism近期发表的文章，发现环境中的天冬酰胺足以在呼吸损伤的情况下恢复肿瘤生长，而天冬酰胺合成是肿瘤线粒体呼吸的基本目的，这或可成为治疗靶点。（@爱的抉择）
生酮饮食或对放疗期乳腺癌患者有益
Clinical Nutrition[IF:6.36]
① 纳入59名接受放射治疗的早期乳腺癌女性患者，其中29人接受生酮饮食（KD），另外30名患者接受标准饮食（SD）；② 与SD相比，KD组患者在情绪功能、社交功能和睡眠质量等方面均得到了显著改善，且KD组全身治疗副作用较小；③ 两组患者乳腺癌症状均明显加重，但KD组的加重并不明显；④ KD组肝或肾功能无损害，且表征代谢健康的生物标志物，如γ-谷氨酰转肽酶、肌酐、甘油三酸酯、胰岛素样生长因子-1和游离三碘甲状腺原氨酸等均显著改善。
A ketogenic diet consumed during radiotherapy improves several aspects of quality of life and metabolic health in women with breast cancer
01-26, doi: 10.1016/j.clnu.2021.01.023
【主编评语】生酮饮食(KD)已被建议作为癌症患者的补充营养治疗，了解生酮饮食在癌症治疗期间的安全性十分重要，Clinical Nutrition最近发表的文章，研究了生酮饮食对接受放疗的早期乳腺癌妇女的生活质量和血液参数的影响，结果表明放疗期间生酮饮食对乳腺癌患者是安全的，并能改善患者生活质量和代谢健康。（@nana）
感谢本期日报的创作者：szx，nana，吴芹，热心肠，临床营养陈彬林，楸楸