德瓦鲁单抗维持治疗不可切除III期NSCLC放化疗后无进展患者的疗效和安全性？

　　德瓦鲁单抗是一种PDL1抑制剂。

　　PACIFIC研究是一项随机、双盲、全球的III期临床试验，主要评估不可切除III期NSCLC放化疗后无进展患者德瓦鲁单抗（durvalumab）维持治疗的疗效和安全性。

　　2017年NEJM杂志首次公布研究数据。研究数据表明，两组中位PFS为 16.8个月和 5.6个月(HR=0.52; 95% CI: 0.42–0.65; p < 0.0001)；12个月的PFS率为55.9% 和 35.3%；18个月的PFS为44.2% 和27.0%。 两组的ORR为28.4% vs16.0% (P<0.001)；两组18个月的DOR为72.8% 和46.8%; 两组死亡或远处转移的中位时间为23.2个月和14.6个月(P < 0.001)； 两组3级或4个不良事件发生为29.9%和26.1%；最常见的3级不良事件4例为肺炎(分别为4.4%和3.8%)。两组分别有15.4%和9.8%的患者因严重不良事件停止治疗。

　　2018年NEJM杂志更新研究数据。截止2018年3月22日，中位随访时间为25.2个月。两组24个月OS为66.3%和55.6% (HR=0.68; 99.73% CI, 0.47 to 0.997; P = 0.0025)；两组中位缓解持续时间为17.2和 5.6个月 (HR=0.51;95% CI, 0.41 to 0.63)；两组死亡或远处转移的中位时间为28.3个月和16.2个月(HR=0.53; 95% CI, 0.41 to 0.68)；两组3级或4个不良事件发生为30.5%和 26.1%;两组分别有15.4%和9.8%的患者因严重不良事件停止治疗。

　　2020年J Thorac Oncol杂志更新了3年生存数据。截止2019年1月31日，共48.2%的患者死亡，其中德瓦鲁单抗组有44.1%患者死亡，而安慰剂组有56.5%患者死亡。中位持续随访时间为33.3个月。两组中位OS为未达到和29.1个月（HR = 0.69，95% CI: 0.55– 0.86）；两组的12, 24和36个月OS率分别为83.1%和74.6%, 66.3% 和55.3%, 以及57.0% 和43.5%。次要终点结果跟以后报道一致。

　　2021年J Thorac Oncol杂志更新了4年生存数据。截止2020年3月20日，中位随访34.2个月，两组中位OS为47.5和29.1个月（0.71 (95% CI: 0.57–0.88)）；两组4年的OS率为49.6%和36.3%；PFS率为35.3% 和19.5%。

　　综上，不可切除III期NSCLC放化疗后无进展患者德瓦鲁单抗（durvalumab）维持治疗可获得持续的PFS和OS获益。