年老体弱患者的福音，低剂量厄洛替尼同样有效
Haalthy导读
标准剂量厄洛替尼的血药浓度比吉非替尼要高，因此患者朋友通常感觉厄洛替尼“药劲”比较大，副作用也比较大。
然而靶向药并不是剂量越高就一定抗癌效果越好，而且对于高龄或身体状态较差的患者来说平衡疗效和副反应更为重要。
过往有个案报道低剂量厄洛替尼同样有效，今年（2018）ASCO年会上则报道了首个低剂量厄洛替尼治疗EGFR突变非小细胞肺癌的前瞻性研究，研究结果显示低剂量厄洛替尼治疗高龄或体弱患者同样有效。
低剂量厄洛替尼适合哪些患者?
这项在日本开展的开放标签、多中心前瞻性研究纳入了80例晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者，这些患者先前均未接受过化疗和EGFR靶向治疗。这些患者均为高龄或体弱，怎样才算高龄或体弱？只要符合以下3个条件中任一条件即符合研究对高龄或体弱的定义。
i).年龄20-74岁且PS评分≥2或查尔森合并症指数6分
ii).年龄75-80岁且PS评分≥1或查尔森合并症指数6分
iii).年龄≥81岁
注释：
PS评分1分：能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动。
PS评分2分：能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半日间时间可以起床活动。
02
厄洛替尼剂量有多低？
研究设计的厄洛替尼起始剂量为50毫克/1次/每天，并根据患者开始治疗4周后的疗效调整厄洛替尼剂量，如果患者疗效评估为疾病稳定（SD），则厄洛替尼提高到75-150毫克/1次/每天，如果患者疗效评估为疾病进展，则原则上停止厄洛替尼治疗。
低剂量厄洛替尼疗效如何？
研究结果显示起始低剂量厄洛替尼治疗的客观缓解率60%，疾病控制率90%。
提高剂量后厄洛替尼的客观缓解率62%，疾病控制率86.3%，由此可见受试患者提高厄洛替尼剂量后客观缓解率提高有限。
CR 完全缓解 PR部分缓解 SD疾病稳定 PD 疾病进展 NE 无法评估
RR 缓解率 DCR疾病控制率
左侧为起始50毫克剂量厄洛替尼治疗的疗效，右侧为提高剂量的疗效。
低剂量厄洛替尼治疗后肿瘤尺寸变化瀑布图
上图可见接受低剂量厄洛替尼治疗后大部分患者的肿瘤都有缩小。
初始治疗疾病稳定的患者提高厄洛替尼剂量后的疗效
上图表格可见，初始治疗后疾病稳定（SD）的患者，提高厄洛替尼剂量后，大部分患者仍然是疾病稳定。
低剂量厄洛替尼治疗的中位无进展生存期9.19个月，1年无进展生存率27.2%，中位总生存期26.2个月，1年生存率68.9%。
低剂量厄洛替尼治疗EGFR Exon19 和Exon21突变的疗效没有显著差异。
上图表格可见：EGFR Exon19 和Exon21突变的客观缓解率，疾病控制率，中位无进展生存期，1年无进展生存率均无显著差异。
总的来说，低剂量厄洛替尼治疗高龄或体弱患者的疗效与以往研究中标准剂量吉非替尼治疗体弱患者的疗效相似。
NEJ001为标准剂量（250毫克）吉非替尼治疗体弱EGFR突变患者的研究
TORG1425为低剂量（50毫克）厄洛替尼治疗高龄或体弱EGFR突变患者的研究
NO.of patients 患者数量
Response rate 缓解率
Disease control rate 疾病控制率
Progression-free survival 无进展生存期
Overall srvival 总生存期
低剂量厄洛替尼副反应大吗？
低剂量厄洛替尼副反应温和，3级及以上严重不良事件发生率很低，没有患者出现间质性肺病和治疗相关死亡，只有1例（1%）患者出现4级肝功能异常。
由上图可知：副反应主要是皮疹、腹泻、瘙痒、甲沟炎、疲乏，大部分轻微，3级及以上副反应发生率很低。
在临床实践中高龄或体弱患者减量服用厄洛替尼并不罕见，这些患者减量服用厄洛替尼是否影响疗效呢？
根据上述研究结果，低剂量厄洛替尼治疗高龄或体弱患者可能并不会明显削弱疗效，副反应温和可耐受，低剂量厄洛替尼可以作为这些患者的治疗选择之一。
参考资料：
Kazuhiko Yamada et al. A multicenter phase II study of low-dose erlotinib in frail patients with EGFR mutation-positive, non-small cell lung cancer: Thoracic oncology research group (TORG) trial 1425.
https://meetinglibrary.asco.org/record/160955/abstract