皮下注射硼替佐米联合方案可以改善复发/难治性多发性骨髓瘤患者的耐受性

《柳叶刀》上发表的数据显示，与以往静脉注射硼替佐米（bortezomib）的试验相比，硼替佐米皮下注射制剂联合帕比司他（panobinostat，Farydak）加地塞米松（dexamethasone）方案可以提高复发或难治性多发性骨髓瘤患者的耐受性。

概述

随机2期PANORAMA 3试验（NCT02654990）检验了该方案，试验中，与静脉注射硼替佐米相比，该方案改善了此种疾病患者的耐受性。

由Jacob P. Laubach博士领导的研究人员写道：“尽管20mg剂量的帕比司他（每周三次或每周两次）与10mg剂量（每周三次）相比，具有更大的毒性，但与PANORAMA 1试验（NCT01023308）相比，其安全性是有利的，并且保留了抗肿瘤活性。这一发现表明，在老年患者和所有超过4个治疗周期的患者中，皮下注射硼替佐米，以及从治疗开始每周注射硼替佐米，可以显著提高耐受性和患者预后。”

试验情况

2016年4月27日至2019年1月17日招募了受试者（n=248），随机分为3个不同剂量组：82例患者服用20mg帕比司他，每周三次；83例患者服用20mg帕比司他，每周两次；83例患者服用10mg帕比司他，每周三次。每组联合皮下注射硼替佐米和口服地塞米松。

在长达8个治疗周期后测量疗效，20mg帕比司他、每周三次组的总缓解率为62.2%（95%CI，50.8%-72.7%）；20mg、每周两次组的总缓解率为65.1%（95%CI，53.8%-75.2%）；10mg、每周三次组的总缓解率为50.6%（95%CI，39.4%-61.8%）。

检测了三组中每一组的3/4级不良事件（AE）发生率，20mg帕比司他、每周三次组的发生率为91%；20mg、每周两次组为83%；10mg、每周三次组为75%。最常见的3/4级AE是血小板减少，发生率分别为42%，31%和24%。

严重不良事件的发生率分别为54%、48%和44%。最常见的严重AE是肺炎，发生率分别为12%、12%和11%。试验期间共有14例死亡，无一例与治疗有关。

总结和局限性

研究人员写道：“该试验包含20mg帕比司他、每周两次的剂量，用来确定与标准剂量（20mg、每周3次、用药2周、停药1周）相比，减少20mg的给药频率是否能保持疗效，同时降低毒性。剂量和频率最高的帕比司他给药方案（每周3次，每次20mg）具有最好的疗效，但正如预期的那样，3级或更严重不良事件的发生率有所增加。”

研究人员承认，该试验的一个潜在局限性是，其没有能力在每个治疗组之间进行统计比较。由于这一点，再加上很少有患者接受过单克隆抗体治疗（目前复发性和新诊断多发性骨髓瘤的主要疗法），研究人员承认，对于先前接受过CD38靶向治疗（如达雷木单抗[daratumumab，Darzalex]）的患者，无法就帕比司他+硼替佐米+地塞米松联合疗法的活性得出确切的结论。

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/subcutaneous-bortezomib-combo-improves-tolerability-for-patients-with-relapsed-refractory-multiple-myeloma