靶向治疗与免疫治疗相结合为间变性甲状腺癌的治疗带来了希望

间变性甲状腺癌(ATC)是一种罕见的侵袭性肿瘤，预后很差。Dabrafenib (Tafinlar，达拉非尼) + Trametinib (Mekinist，曲美替尼)的BRAF/MEK靶向治疗组合已被批准用于治疗BRAF V600E突变型间变性甲状腺癌(ATC)患者。但与其他实体肿瘤一样，患者经常会产生耐药性。然而，靶向治疗和免疫治疗的结合似乎对治疗ATC（间变性甲状腺癌）患者很有希望。

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在德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心进行的一项单一机构试验中,38例 ATC患者选入3组靶向治疗列队。其中，队列1包括BRAF突变患者 (n = 19),列队2包括RAS, NF1,或NF2突变患者(n = 16),列队3是没有这些突变的患者(n = 3)。9个额外的病人加入到探索性列队4,其中包括不符合列队1、2或3的患者（列队3因徒劳无功而被提前关闭）。

在本试验中，除靶向治疗外，所有患者均接受了Atezolizumab (Tecentriq，阿特珠单抗)治疗。队列1的靶向治疗包括Vemurafenib (Zelboraf，威罗菲尼) + Cobimetinib (Cotellic，考比替尼)；队列2,Cobimetinib（考比替尼）；队列3贝伐单抗(Avastin)；队列4，患者接受紫杉醇治疗。本研究的主要目的是确定1 - 3组的方案是否能改善间变性甲状腺癌患者的总生存率。

中位随访时间为7.75个月。前3组的中位总生存期为18.23个月， 1年的总生存率为63%。队列1没有达到中位总生存期，但81%的患者存活1年，70%的患者存活2年。队列2的中位总生存期为18.23个月。队列3的中位总生存期为6.21个月。队列4的中位总生存期为4.44个月。队列1的总缓解率(ORR)为59%，队列2为17%。

检查点抑制剂具有常见的免疫介导不良反应（AEs）。由于肝功能检查异常，队列1的毒性稍高。但毒性如预期，并没有看到这些组合有什么特别之处。

医学博士Cabanillas表示：“我们的主要收获是，为了改善这些患者的总生存期，可能需要在ATC（间变性甲状腺癌）患者中使用联合药物。我们不仅要帮助这些病人活得更久，而且要帮助他们活得更好。如果我们在诊断的那一天就开始关注分子信息，就可以实现这一目标，并尽早的开始治疗（最好是在临床试验中）。”

参考文献：

1.Cabanillas ME, Dadu R, Iyer P, et al. Acquired Secondary RAS Mutation in BRAF V600E-Mutated Thyroid Cancer Patients Treated with BRAF Inhibitors [Published Online: May 7, 2020]. Thyroid. DOI: 10.1089/thy.2019.0514

2.Cabanillas ME, Dadu R, Ferrarotto R, et al. Atezolizumab combinations with targeted therapy for anaplastic thyroid carcinoma (ATC). Presented at 2020