RGD多肽靶向的锌掺杂四氧化三铁纳米颗粒的制备方法

2024-02-25 10:25:55

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一种RGD多肽靶向的锌掺杂的四氧化三铁纳米颗粒的制备方法，包括DMSA- Zno. ,Fer, .04 NPs的制备和c (RGDyK) -DMSA-Zno ,Fer, .04 NPs的制备,该方法通过准确控制锌的掺杂量来提高Feg04 NPs 的磁饱和值,并在其表面修饰肿瘤靶向肽RGD,最终得到了-种肿瘤靶向性的纳米复合磁性材料。该纳米颗粒具有肿瘤靶向性、高磁饱和值、粒径小、性能稳定、生物相容性好的特点。所得的产物能满足磁共振成像、磁热疗及药物载体系统等临床应用需求

RGD多肽靶向的锌掺杂四氧化二铁纳米颗粒的制备方法：

(1) DMSA- -Zno. Fe2.O4 NPs 的制备:

首先把FeSO,●(NH) 2S04●6H20和ZnSO,溶解在20ml的水里,使得前体达到1. 73X10 3mol Fe*+ and 2. 67X 10mol Zn'2+ 的目的;其次,把10ml油酸、10ml水和1g NaOH混合,在常温下磁力搅拌直到得到均匀的溶液;再者,把前体Fe”和Zn2+倒进该均匀溶液中,搅拌几分钟以后，混合溶液变成深棕色;最后把该溶液转移进50ml反应釜中,密封, 230度加热15个小时;反应结束以后,冷却至室温,产品沉积在釜底,用环已烷溶解取出纳米颗粒;再把乙醇加入容有纳米颗粒的环己烷中,沉淀出纳米颗粒,最后纳米颗粒再用乙醇反复洗数次;颗粒表面的有机表面活性剂用二巯基丁二酸(DMSA)在60°C水浴机械搅拌12 小时，重复两次交换,得到DMSA包裹的锌掺杂的超顺磁四氧化三铁纳米颗粒,该纳米颗粒能够彻底溶解在水相中;

(2) c (RGDyK) -DMSA- Zno. Fe2.cO4 NPs 的制备:

取EDC和NHS溶解在PBS缓冲液中(PH=7.4，0.05M)中,并用0.2M的盐酸调解PH;把上述溶解加入到一-定量的DMSA-Zno. Fex.04 NPs 中,并超声10 分钟,室温下反应;将混合物用PBS缓冲液(PH=7.4， 0. 01M)磁分离洗涤3次以除去多余的EDC和NHS,将活化后的DMSA-Zno.Fe2.c04NPs重新分散在PBS缓冲液中;把c(RGDyK)溶解在PBS缓冲液中,并加入到以上活化后的DMSA-Zno. ,Fe2. .04 NPs 溶液中,室温反应;混合物用PBS缓冲液(PH=7.4，0. 01M)磁分离洗涤3次以除去多余的游离抗体,最后重悬于PBS(0. 01M, pH7.4) 中,4"C保存。

图1为实施例各所制备的纳米颗粒的Zeta电势图。其中,随着加入的RGD量的增加,Zeta电势逐渐降低,这主要是因为连接上的RGD的天冬氨酸的负电荷所致。

图2为实施例1所制备的纳米颗粒的透射电子显微镜图。其中左图是DMSA- Zng. Fe2. .0, NPs,右图是RGD- DMSA- -Zno. Fe2cO4 NPs.

RGD多肽靶向的锌掺杂四氧化三铁纳米颗粒的制备方法

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